Porównanie skuteczności kombinacji ezetymibu/simwastatyny, atorwastatyny oraz rosuwastatyny w osiąganiu docelowych stężeń cholesterolu wg Joint British Societies (JBS-2) – badanie UK General Practice (IN-PRACTICE) Artykuł przeglądowy

Abstrakt

Cele: Celem badania IN-PRACTICE było porównanie skuteczności kombinacji ezetymibu/simwastatyny v. intensyfikacja monoterapii statyną w osiąganiu docelowych stężeń frakcji cholesterolu LDL (LDL-C <2 mmol/l) wg Joint British Societies (JBS-2) zarówno w prewencji wtórnej, jak i w prewencji pierwotnej (w grupie pacjentów wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, którzy nie osiągnęli celów terapeutycznych przy leczeniu simwastatyną w dawce 40 mg).

Metodyka: Badanie IN-PRACTICE było prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem przeprowadzonym w 34 ośrodkach w Wielkiej Brytanii. Do obserwacji włączono grupę 1748 pacjentów z potwierdzoną chorobą wieńcową, cukrzycą lub pacjentów wysokiego ryzyka sercowo- naczyniowego, którzy byli leczeni simwastatyną w dawce 40 mg przez ≥6 tygodni. Z badanej populacji wyodrębniono 786 (45%) pacjentów ze stwierdzanym pomimo leczenia ≥12 tyg. simwastatyną w dawce 40 mg stężeniem na czczo LDL-C ≥2,0 mmol/l (ale <4,2 mmol/l). Wybranych pacjentów następnie zrandomizowano do 3 grup otrzymujących kombinację ezetymib/simwastatyna (10/40 mg w postaci gotowej tabletki; n=261) lub atorwastatynę w dawce 40 mg (n=263),  lub rosuwastatynę w dwóch dawkach 5 mg (n=73) lub 10 mg (n=187), raz dziennie przez kolejne 6 tygodni. Dawkę rosuwastatyny ustalono na podstawie obowiązujących w Wielkiej Brytanii zaleceń dotyczących stosowania leku. Pierwotny punkt końcowy badania określono jako odsetek badanych, u których stężenie cholesterolu LDL w momencie zakończenia badania było <2 mmol/l.

Wyniki: Odsetek pacjentów, u których udało się obniżyć cholesterol LDL >2 mmol/l w grupach terapeutycznych, był następujący: 69,4% badanych w grupie kombinacji ezetymib⁄simwastatyna 10⁄40 mg, w porównaniu z 33,5% w grupie atorwastatyny 40 mg (95% CI: 3,0–6,8; p <0,001) oraz 14,3% w grupie rosuwastatyny 5 mg lub 10 mg (95% CI: 8,6–21,6; p <0,001). Podobne wyniki zaobserwowano w przypadku obniżenia całkowitego cholesterolu 4,0 mmol⁄l. Wszystkie stosowane w badaniu formy farmakoterapii hipolipemizującej były dobrze tolerowane.

Wnioski: W trakcie obserwacji 45% pacjentów nie osiągnęło stężenia LDL-C <2 mmol/l w okresie 12-tygodniowej farmakoterapii simwastatyną w dawce 40 mg. W tej grupie pacjentów, zgodnie z wynikami badania, korzystniejsze okazało się zastosowanie terapii skojarzonej ezetymib/simwastatyna aniżeli zmiana preparatu statyny na atorwastatynę czy rosuwastatynę, które mniej skutecznie obniżały stężenie cholesterolu LDL.