Nowe spojrzenie na ocenę skuteczności terapii celowanych zaawansowanego raka nerki – kontrowersje Artykuł przeglądowy
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstrakt
W ciągu ostatnich kilku lat daje się zaobserwować zdecydowany rozwój nowoczesnych terapii stosowanych w leczeniu zaawansowanego/ rozsianego raka nerki, związany przede wszystkim z poznaniem podstaw molekularnych raka nerki. Wcześniej standardem leczenia pacjentów z zaawansowanym/rozsianym rakiem nerki była terapia cytokinami, takimi jak interleukina - 2 i interferon alfa. Skuteczność cytokin jest jednak ograniczona i jednocześnie charakteryzują się one istotną toksycznością. Nowoczesne terapie, tzw. terapie celowane, zostały, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiej Agencji do Spraw Żywności i Leków oraz Europejskiej Agencji Leków, zarejestrowane na podstawie wyników randomizowanych badań klinicznych. Do terapii tych należy zaliczyć inhibitory kinaz tyrozynowych receptora naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (sorafenib, sunitynib, pazopanib), przeciwciała monoklonalne przeciwko naczyniowo- -śródbłonkowemu czynnikowi wzrostu (bewacyzumab) oraz inhibitory serynowo-treoninowej kinazy mTOR (temsyrolimus, ewerolimus) (mTOR, ang. mammalian target of rapamycin). Skuteczność tych leków została wykazana na podstawie wyników wspomnianych badań klinicznych, przede wszystkim w oparciu o istotne wydłużenie czasu wolnego od progresji choroby nowotworowej. Dotychczas złotym standardem oceny skuteczności terapii onkologicznych był czas przeżycia całkowitego. W pracy tej przedstawione zostały najnowsze doniesienia i kontrowersje na temat wymienionych punktów końcowych w odniesieniu do wyników dotyczących skuteczności leków stosowanych w terapii zaawansowanego/rozsianego raka nerki.
Pobrania
##plugins.generic.paperbuzz.metrics##
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne 4.0 Międzynarodowe.
Copyright: © Medical Education sp. z o.o. This is an Open Access article distributed under the terms of the Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0). License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Address reprint requests to: Medical Education, Marcin Kuźma (marcin.kuzma@mededu.pl)
Bibliografia
2. Motzer R.J., Molina A.M.: Targeting Renal Cell Carcinoma. J. Clin. Oncol. 2009; 27(20): 3274-3276.
3. Hudes G., Carducci M., Tomczak P. et al.: Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 2271-2281.
4. Lebwohl D., Kay A., Berg W. et al.: Progression-free survival gaining on overall survival as a gold standard. Cancer J. 2009; 15(5): 386-394.
5. Plimack E.R., Tannir N., Lin E. et al.: Patterns of disease progression in metastatic renal cell carcinoma patients treated with antivascular agents and interferon. Cancer 2009; 115: 1859-1866.
6. Panageas K.S., Ben-Porat L., Dickler M.N. et al.: When you look matters: the effect of assessment schedule on progression-free survival. J. Natl. Cancer Inst. 2007; 99: 428-32.
7. Oudard S.: More than 4 years of progression-free survival in a patient with metastatic renal cell carcinoma treated sequentially with sunitinib, everolimus, sorafenib and temsirolimus. Antican. Res. 2010; 30: 5223-5226.
8. Pazdur R.: Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. The Oncologist 2008; 13(suppl. 2): 19-21.
9. Regulation (EC) No 141/2000 of the European Parliament and of the Council of 16 December 1999 on orphan medicinal products. Online: http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/reg_2000_141/reg_2000_141_en.pdf.
10. Apolone G., Joppi R., Garattini A.: Ten years of marketing approvals of anticancer drugs in Europe: regulatory policy and guidance documents need to find a balance between different pressures. Br. J. Canc. 2005; 93: 504-509.
11. Dagher R., Johnson J., Williams G.: Accelerated approval of oncology products: a decade of experience. J. Natl. Cancer Inst. 2004; 96(20): 1500-1509.
12. Knox J.J.: Progression-free survival as endpoint in metastatic RCC? Lancet 2008; 372: 427-429.
13. Dodd L.E., Korn E.L., Freidlin B. et al.: Blinded Independent Central Review of Progression-Free Survival in Phase III Clinical Trials: Important Design Element or Unnecessary Expense? J. Clin. Oncol 2009; 26(22): 3791-3796.
14. Motzer R.J., Escudier B., Oudard S. et al.: Phase 3 trial of everolimus for metastatic renal cell carcinoma. Cancer 2010; 116: 4256-4265.
15. Escudier B., Eisen T., Stadler W.M. et al.: Sorafenib for treatment of renal cell carcinoma: Final efficacy and safety results of the phase III treatment approaches in renal cancer global evaluation trial. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 3312-3318.
16. Grunwald V., Beutel G., Schuch-Jantsch S.: Circulating endothelial cells are an early predictor in renal cell carcinoma for tumor response to sunitinib. BMC Cancer 2010; 10: 695. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-695.
17. Mills E.J., Rachlis B., O‘Regan C. et al.: Metastatic renal cell cancer treatments: An indirect comparison meta analysis. BMC Cancer 2009; 9: 34. https://doi.org/10.1186/1471-2407-9-34.
18. Sternberg C.N., Hawkins R.E., Szczylik C. et al.: Radnomized. double-blind phase III study of pazopanib in patients with advanced/metaststic renal cell carcinoma 9mRCC: final overall survival (OS) results. Ann. Oncol. 2010; 21(suppl. 8): viii10. LBA 22.
19. Korhonen P., Malangone E., Sherman S. et al.: Overall survival (OS) of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients corrected for crossover using inverse probability of censoring weights (IPCW) and rank preserving structural failure time (RPSFT) models: Two analyses from the RECORD-1 trial. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 15s (suppl; abstr 4595).
20. Sternberg C.N., Davis I.D., Mardiak J. et al.: Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 1061-8.
21. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P.: Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2009; 27(22): 3584-3590.
22. Delea T., Khuu A., Kay A. et al.: Association between treatment effects on disease progression (DP) endpoints and overall survival (OS) in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J. Clin. Oncol. 27: 15s. 2009 (suppl; abstr 5105).
23. Broglio K.R., Berry D.A.: Detecting an overall survival benefit that is derived from progression-free survival. J. Natl. Cancer Inst. 2009; 101: 1642-1649.
24. Heng D.Y., Xie W., Bjarnason G.A. et al.: Progression-free survival as a predictor of overall survival in metastatic renal cell carcinoma treated with contemporary Targeted therapy. Cancer 2010. http://doi.org/10.1002/cncr.25750.
25. Escudier B., Kataja V.: Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis. treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2010; 21: 137-139.
26. Escudier B., Pluzanska A., Koralewski P. et al.: Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomized. double-blind phase III trial. Lancet 2007; 370: 2103-11.
27. Melichar B., Koralewski P., Ravaud A. et al.: First-line bevacizumab combined with reduced dose interferon α2a is active in patients with metastatic renal cell carcinoma. Ann. Oncol. 2008; 8: 1470-14766.
28. Rini B.I., Halabi S., Rosenberg J.E. et al.: Phase III trail of bevacizumab plus interferon alfa versus interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: final results of CALGB 90206. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 2137-2143.
29. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al.: Sunitynib versus interferon alfa in metastatic renal cell carcinoma. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 115-124.
30. Escudier B., Eisen T., Stadler W.M. et al.: Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 125-134.