Głęboka odpowiedź molekularna (MR4,5) jako cel leczenia przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych. MR4,5 celem leczenia CML za pomocą IKT Review article
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstrakt
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) stanowi ok. 15% wszystkich diagnozowanych białaczek. Roczna zapadalność w dwóch wyodrębnionych regionach Polski wynosi 0,7/100 000 populacji. Wprowadzenie do leczenia CML inhibitorów kinaz tyrozynowych (TKI) znacząco zmieniło nie tylko prognozę u chorych na CML, ale także cele leczenia i oczekiwania pacjentów oraz lekarzy. Do aktualnych celów leczenia CML należą zapobieganie progresji do bardziej zaawansowanych faz choroby i eliminacja ryzyka zgonu z powodu CML, przedłużenie przeżycia do długości charakteryzującej zdrową populację oraz zapewnienie chorym jakości życia porównywalnej z jakością osób zdrowych. Użycie inhibitorów kinaz tyrozynowych II generacji (2GTKI) w pierwszej linii leczenia CML pozwala na szybsze uzyskanie głębokiej odpowiedzi na leczenie i zwiększa odsetki uzyskiwanych całkowitych odpowiedzi cytogenetycznych i głębokich odpowiedzi molekularnych. Większość chorych otrzymujących 2GTKI w pierwszej linii leczenia, a także większość chorych po zmianie leczenia z imatynibu na nilotynib uzyskuje głęboką odpowiedź molekularną (MR4,5), która jest kluczowym kryterium kwalifikacji do badań nad odstawieniem leczenia. Wyniki tych badań wskazują, że możliwe jest osiągnięcie długotrwałego przeżycia wolnego od leczenia u znaczącego odsetka chorych i że możliwa jest kontrola schorzenia mimo istnienia stałej niewielkiej, minimalnej choroby resztkowej, która nie wymaga ponownego wdrożenia terapii. Grupę chorych mogących w największym stopniu skorzystać z próby odstawienia leczenia stanowią młode osoby, które osiągnęły MR4,5 i odczuwają działania niepożądane TKI. Osiągnięcie MR4,5 może być uznawane za cel terapii u znaczącej grupy chorych na CML. Planowane na przyszłość badania kliniczne powinny dostarczyć odpowiedzi na pytanie o możliwość bezpiecznej redukcji dawki TKI lub całkowitego ich odstawienia.
Pobrania
##plugins.generic.paperbuzz.metrics##
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne 4.0 Międzynarodowe.
Copyright: © Medical Education sp. z o.o. This is an Open Access article distributed under the terms of the Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0). License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Address reprint requests to: Medical Education, Marcin Kuźma (marcin.kuzma@mededu.pl)
Bibliografia
2. Deininger M, O’Brien SG, Guilhot F et al. International Randomized Study of Interferon Vs STI571 (IRIS) 8-Year Follow up: Sustained Survival and Low Risk for Progression or Events in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Treated with Imatinib. Blood 2009; ASH Abstract: 1126.
3. Cross NC, White HE, Müller MC et al. Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2012; 26: 2172-2175.
4. Hughes T, Deininger M, Hochhaus A et al. Monitoring CML patients responding to treatment with tyrosine kinase inhibitors: Review and recommendations for harmonizing current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations and for expressing results. Blood 2006; 108: 28-37.
5. Druker BJ, Guilhot F, O’Brien SG et al. Five-year follow-up of imatinib therapy for newly diagnosed chronic myelogenous leukemia in chronic phase shows sustained responses and high overall survival. N Engl J Med 2006; 355: 2408-2417.
6. Branford S, Lawrence R, Grigg A et al. Long Term Follow up of Patients with CML in Chronic Phase Treated with First-Line Imatinib Suggests That Earlier Achievement of a Major Molecular Response Leads to Greater Stability of Response. Blood 2008: abst. 2113.
7. Mueller MC, Hanfstein B, Erben P et al. Molecular Response to First Line Imatinib Therapy Is Predictive for Long Term Event Free Survival in Patients with Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia – An Interim Analysis of the Randomized German CML Study IV. Blood 2012: abst. 333.
8. Press RD, Galderis C, Young R. A Half-Log Increase in BCR-ABL RNA Predicts a Higher Risk of Relapse in Patients with Chronic Myeloid Leukemia with an Imatinib-Induced Complete Cytogenetic Response. Clin Cancer Res 2007; 13: 6136-43.
9. De Lavallade H, Apperley JF, Khorashad J et al. Imatinib for Newly Diagnosed Patients With Chronic Myeloid Leukemia: Incidence of Sustained Responses in an Intention-to-Treat Analysis. J Clin Oncol 2008; 26: 3358-3363.
10. Thomas J, Wang L, Clark RE et al. Active transport of imatinib into and out of cells: Implications for drug resistance. Blood 2004; 104: 3739-3745.
11. White DL, Dang P, Engler J et al. Functional activity of the OCT-1 protein is predictive of long-term outcome in patients with chronic-phase chronic myeloid leukemia treated with imatinib. J Clin Oncol 2010; 26: 2761-2767.
12. Alattar M, Kantarjian H, Jabbour E et al. Clinical Significance of Complete Cytogenetic Response (CCyR) and Major Molecular Response (MMR) Achieved with Different Treatment Modalities Used As Frontline Therapy In Chronic Myeloid Leukemia (CML) Chronic Phase (CP). Blood 2011; 118: abst. 745.
13. Saglio B, Hochhaus A, Hughes TP et al. ENESTnd Update: Nilotinib vs Imatinib in Patients With Newly Diagnosed CML-CP and the Impact of Early Molecular Response and Sokal Risk at Diagnosis on Long-Term Outcomes. Blood 2013; abst. 92.
14. Leber B, Cervantes F, Spector N et al. Achievement and Maintenance Of Deeper Molecular Response By Switching To Nilotinib In Patients With Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP) With Residual Disease On Long-Term Imatinib: ENESTcmr 36-Month Follow-Up. Blood 2013; abst. 94.
15. Cortes J, Hochhaus A, Kim D-W et al. Four-Year (Yr) Follow-Up of Patients (Pts) With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Receiving Dasatinib or Imatinib: Efficacy Based on Early Response. Blood 2013; abst. 653.
16. Hughes TP, Deininger M, Hochhasus A et al. Monitoring CML patients responding to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendation for harmonizing current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations and for expressing results. Blood 2006; 108: 28-37.
16. Hanfstein B, Mueller MC, Hehlmann R et al. Early molecular and cytogenetic response is predictive for long term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia 2012; 26: 2096-2112.
17. Hanfstein B, Mueller M, Erben P et al. Molecular Response After 3 Months of 1st Line Imatinib Therapy Is Predictive for Treatment Failure and Disease Progression In Patients with Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia - a Follow-up Analysis of the German CML Study IV. Blood 2010; abst. 360.
18. Hochhaus A, Hughes TP, Saglio G et al. Outcome of Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Based On Early Molecular Response and Factors Associated with Early Response: 4-Year Follow-up Data From Enestnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials Newly Diagnosed Patients). Blood 2012; 120: abst. 167.
19. Sacha T, Czekalska S, Gniot M et al. Bcr-abl transcript levels at 3 and at 6 months are predictive for survival, time to transformation and time to second line treatment onset in chronic myeloid leukemia patients on imatinib therapy. Haematologica 2013; 98(supl. 1): 551-552 (abst. B 1360)
20. Etienne G, Nicolini F, Dulucq S et al. Achieving a Complete Molecular Remission Under Imatinib Therapy Is Associated with a Better Outcome in Chronic Phase Chronic Myeloid Leukaemia Patients On Imatinib Frontline Therapy. Blood 2012; 120: abst. 3754.
21. Hehlmann R, Müller MC, Lauseker M et al. Deep molecular response is reached by the majority of patients treated with imatinib, predicts survival, and is achieved more quickly by optimized high-dose imatinib: Results from the randomized CML-Study IV. J Clin Oncol 2013. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.49.9020.
22. Mahon FX, Réa D, Guilhot J et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: The prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010; 11: 1029-1035.
23. Mahon FX, Nicolini FE, Noël MP et al. Preliminary Report Of The STIM2 Study: A Multicenter Stop Imatinib Trial For Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia De Novo Patients On Imatinib. Blood 2013; 122: 654.
24. Rousselot P, Huguet F, Rea D et al. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronić myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood 2007; 109: 58-60.
25. Mahon FX, Rea D, Guilhot J. et al. Long Term Follow-Up After Imatinib Cessation For Patients Indeep Molecular Response: The Update Results Of The STIM1 Study. Blood 2013; 122: abst. 255.
26. Legros L, Rousselot P, Giraudier S et al. Second attempt to discontinue imatinib in CP-CML patients with a second sustained complete molecular response. Blood 2012; 120: 1959-1960.
27. Takahashi N, Kyo T, Maeda Y et al. Discontinuation of imatinib in Japanese patients with chronic myeloid leukemia. Haematologica 2012; 97: 903-906.
28. Rea D, Rousselot P, Guilhot F et al. Discontinuation of Second Generation (2G) Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) in Chronic Phase (CP)-Chronic Myeloid Leukemia (CML) Patients with Stable Undetectable BCR-ABL Transcripts. Blood 2012; abst. 916.
29. Ross DM, Branford S, Seymour JF et al. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: Results from the TWISTER study. Blood 2013; 122: 515-522.
30. Efficace F, Baccarani M, Breccia M et al. Health-related quality of life in chronic myeloid leukemia patients receiving long-term therapy with imatinib compared with the general population. Blood 2011; 118: 4554-4560.