Nowe możliwości celowanego leczenia uogólnionego raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych Artykuł przeglądowy
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstrakt
Badania molekularne wykazały, że rak piersi jest grupą heterogennych chorób o różnych cechach biologicznych i różnym rokowaniu. Z klinicznego punktu widzenia raka piersi podzielić można na trzy różne typy o odmiennej podatności na leczenie. W jednej z tych grup komórki raka piersi mogą zawierać receptory estrogenowe i/lub progesteronowe. Ten typ raka reaguje na leczenie hormonalne. Hormonoterapia jest podstawową metodą leczenia chorych na raka piersi, jest również najstarszą metodą leczenia systemowego nowotworów. Ze względu na dużą skuteczność i dobry profil bezpieczeństwa jest ona szeroko stosowana. Niestety nie wszyscy chorzy z dodatnimi receptorami estrogenowymi lub progesteronowymi odnoszą jednakowe korzyści z jej zastosowania, u wielu z nich dojdzie do progresji choroby mimo wcześniejszej dobrej odpowiedzi na to leczenie. Przyczyn może być wiele. Jedną z nich jest krzyżowanie się szlaku przewodzenia sygnałów związanych z receptorem estrogenowym z innymi szlakami. Wewnątrzkomórkowy szlak przewodzenia sygnałów związanych z 3-kinazą fosfatydyloinozytolu (PI3K/Akt/mTOR) jest głównym miejscem przekazywania i krzyżowania się sygnałów związanych z aktywnością receptorów dla ludzkiego czynnika wzrostu naskórka i innych receptorów kinaz tyrozynowych. Do nieprawidłowej aktywacji szlaku PI3K/Akt/mTOR często dochodzi w rakach piersi. Ewerolimus jest lekiem hamującym sygnały proliferacji przez hamowanie aktywności białka kinazy mTOR. Białko to odgrywa kluczową rolę w regulacji podziału komórek i wzrostu naczyń krwionośnych. Skojarzenie leczenia hormonalnego z zahamowaniem PI3K oraz mTOR poprawiło wyniki leczenia, co zostało udowodnione w badaniu randomizowanym III fazy. Wyniki tego badania mogą przyczynić się do powstania nowego standardu leczenia chorych na uogólnionego raka piersi z nadmierną ekspresją receptora estrogenowego.
Pobrania
##plugins.generic.paperbuzz.metrics##
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne 4.0 Międzynarodowe.
Copyright: © Medical Education sp. z o.o. This is an Open Access article distributed under the terms of the Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0). License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Address reprint requests to: Medical Education, Marcin Kuźma (marcin.kuzma@mededu.pl)
Bibliografia
2. Hudis C.A., Gianni L.: Triple-Negative Breast Cancer: An Unmet Medical Need. The Oncologist 2011; 16(suppl 1): 1-11.
3. Lov R.R., Philips R.: Oophorectomy for Breast Cancer: History Revisited. Journal of the National Cancer Institute 2002 October 2; 94(19).
4. Beatson G.T.: On treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases. Lancet 1896; 2: 104-107.
5. Puhalla S. et al.: Hormonal therapy in breast cancer: A model disease for the personalization of cancer care. Molecular Oncology 2012; 6: 222-236.
6. EBCTCG 2005. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15 year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365: 1687-1717.
7. EBCTCG. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet 2011 Aug 27; 378(9793): 771-84.
8. Zilli M. et al.: Molecular mechanisms of endocrine resistance and their implication in the therapy of breast cancer. Biochimica et Biophysica Acta 2009; 1795: 62-81.
9. Kaufman B. et al.: Trastuzumab Plus Anastrozole Versus Anastrozole Alone for the Treatment of Postmenopausal Women With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive, Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III TAnDEM Study. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 5529-5537.
10. Johnston S. et al.: Lapatinib Combined With Letrozole Versus Letrozole and Placebo As First-Line Therapy for Postmenopausal Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 5538-5546.
11. Johnston S.: Combinations of Endocrine and Biological Agents: Present Status of Therapeutic and Presurgical Investigations. Clin. Cancer Res. 2005; 11: 889s-899.
12. Baselga J.: Targeting the Phosphoinositide-3 (PI3) Kinase Pathway in Breast Cancer. The Oncologist 2011; 16(suppl 1): 12-19.
13. Margariti N. et al.: Overcoming breast cancer drug resistance with mTOR inhibitors. Could it be a myth or a real possibility in the short-term future? Breast Cancer Res. Treat. 2011; 128: 599-606.
14. Boulay A. et al.: Dual Inhibition of mTOR and Estrogen Receptor Signaling In vitro Induces Cell Death in Models of Breast Cancer. Clin. Cancer Res. 2005; 11: 5319-5328.
15. Baselga J. et al.: Phase II Randomized Study of Neoadjuvant Everolimus Plus Letrozole Compared With Placebo Plus Letrozole in Patients With Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 2630-2637.
16. Bachelot T. et al.: Randomized Phase II Trial of Everolimus in Combination With Tamoxifen in Patients With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer With Prior Exposure to Aromatase Inhibitors: A GINECO Study. J. Clin. Oncol. 2012. DOI: 10.1200/JCO.2011.39.0708.
17. Baselga J. et al.: Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 520-529.
18. Hortobagyi G. et al.: Everolimus for Postmenopausal Women with Advanced Breast Cancer: Updated Results of the BOLERO-2 Phase III Trial. SABCC 2011, abstract nr S3-7.