Iwabradyna zmniejsza ryzyko zgonu i hospitalizacji w przewlekłej niewydolności serca. Badanie SHIFT Komentarz

Abstrakt

W ostatnim dziesięcioleciu nadal obserwowaliśmy wysoką zachorowalność na przewlekłą niewydolność serca (PNS) i śmiertelność z jej powodu. Obserwacje populacyjne dowiodły, że wyższa częstość rytmu serca stanowi czynnik ryzyka zwiększonej śmiertelności oraz wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych. Celem badania SHIFT była ocena wpływu dołączenia iwabradyny do standardowej terapii w przewlekłej niewydolności serca z upośledzoną czynnością skurczową lewej komory. SHIFT to międzynarodowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie. Zakwalifikowano do niego osoby z przewlekłą objawową niewydolnością serca i skurczową dysfunkcją lewej komory, >18. roku życia, z rytmem zatokowym o częstości >70//min, frakcją wyrzutową <35% i po przebytej w ostatnich 12 miesiącach hospitalizacji z powodu zaostrzenia się objawów PNS. Protokół badania zakładał randomizację pacjentów do grupy leczonej iwabradyną (w docelowej dawce 7,5 mg 2 razy dziennie) i do grupy kontrolnej otrzymującej placebo. Złożony pierwszorzędowy punkt końcowy stanowiły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i ponowna hospitalizacja z powodu zaostrzenia PNS. Głównym drugorzędowym punktem końcowym był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub ponowna hospitalizacja z powodu zaostrzenia PNS u pacjentów otrzymujących przynajmniej 50% zalecanej dziennej dawki beta-adrenolityków. Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy wystąpił istotnie rzadziej w grupie badanej niż w grupie placebo (24% v. 29%; p <0,0001), co było efektem uzyskania redukcji ryzyka ponownych hospitalizacji z powodu PNS w grupie przyjmującej iwabradynę w porównaniu z grupą placebo (16% v. 21%; p <0,0001) oraz zgonów z powodu PNS – 151 (5%) v. 113 (3%); HR 0,74; 0,58–0,94; p=0,014. Liczba poważnych działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia była podobna w obydwu grupach, jedynie bradykardia występowała istotnie częściej u pacjentów przyjmujących iwabradynę (5% v. 1%; p <0,0001). Wyniki badania SHIFT z zastosowaniem iwabradyny potwierdzają znaczenie zwolnienia częstości rytmu serca dla poprawy rokowania pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Dołączenie iwabradyny do już stosowanej standardowej terapii PNS może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z wysoką częstością pracy serca (>70/min) nietolerujących wysokich dawek leków beta-adrenolitycznych.