Komórki T regulatorowe i ich udział w patogenezie wybranych chorób
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstrakt
Limfocyty T regulatorowe (Tregs) stanowią niejednorodną grupę komórek odpowiedzialnych za regulację odpowiedzi immunologicznej i odgrywają kluczową rolę w procesach nabywania tolerancji immunologicznej na drodze aktywnej supresji. Jak dotąd sklasyfikowano kilka subpopulacji komórek regulatorowych, z których do najważniejszych należą limfocyty CD4+CD25+, limfocyty Th3 i Tr1 oraz komórki NK. Komórki CD4+CD25+, które hamują proliferację i uwalnianie prozapalnych cytokin przez komórki efektorowe i/lub bezpośrednio hamują komórki prezentujące antygen, stanowią najlepiej poznany typ komórek regulatorowych. Inne subpopulacje komórek Tregs o podobnym mechanizmie działania, generowane na obwodzie to komórki Tr1, wytwarzające głównie IL-10, oraz komórki Th3, wytwarzające w przewadze TGF-β. Eksperymentalne badania in vivo wykazały, że brak komórek regulatorowych może doprowadzić do powstania narządowo swoistych i nieswoistych chorób autoimmunologicznych takich jak zapalenie tarczycy, nieżyt żołądka, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy oraz alergicznych i nowotworowych chorób, podczas gdy dodanie populacji tych komórek może zapobiegać ich wystąpieniu lub opóźniać je. Pełne zrozumienie fizjologii tych komórek w istotny sposób wyjaśniłoby mechanizm kontroli aktywności układu immunologicznego, a farmakologiczna lub immunologiczna modyfikacja ich funkcji może w przyszłości posłużyć jako forma immunoterapii.
Pobrania
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Copyright: © Medical Education sp. z o.o. This is an Open Access article distributed under the terms of the Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0). License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Address reprint requests to: Medical Education, Marcin Kuźma (marcin.kuzma@mededu.pl)
Bibliografia
2. Seddiki N., Santner-Nanan B., Martinson J. et al.: Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med. 2006, 7: 1693-700.
3. Yamaguchi T., Hirota K., Nagahama K. et al.: Control of immune responses by antigen-specific regulatory T cells expressing the folate receptor. Immunity 2007, 1: 145-59.
4. Shevach E.M., DiPaolo R.A., Andersson J. et al.: The lifestyle of naturally occurring CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells. Immunol. Rev. 2006, 212: 60-73.
5. Ebinuma H., Nakamoto N., Price Li Y. et al.: Identification and in-vitro expansion of functional antigen-specific CD25+Foxp3+ regulatory T-cells in hepatitis C virus infection. J. Virol. 2008, 82: 5043-5053.
6. Gavin M.A., Rasmussen J.P., Fontenot J.D. et al.: Foxp3-dependent programme of regulatory T-cell differentiation. Nature 2007, 7129: 771-5.
7. Roncarolo M.G., Gregori S., Battaglia M. et al.: Interleukin-10-secreting type 1 regulatory T cells in rodents and humans. Immunol. Rev. 2006, 212: 28-50.
8. Pillai V., Ortega S.B., Wang C.K.: Transient regulatory T-cells: a state attained by all activated human T-cells. Clin. Immunol. 2007, 123: 18-29.
9. Wang J., Ioan-Facsinay A., van der Voort E.I.: Transient expression of FOXP3 in human activated nonregulatory CD4+ T cells. Eur. J. Immunol. 2007, 37: 129-38.
10. Zheng S.G., Wang J., Wang P. et al.: IL-2 is essential for TGF-β to convert naive CD4+CD25− cells to CD25+FOXP3+ regulatory T cells and for expansion of these cells. J. Immunol. 2007, 178: 2018-27.
11. Tran D.Q., Ramsey H., Shevach E.M.: Induction of FOXP3 expression in naive human CD4+FOXP3− T cells by T cell receptor stimulation is TGFβ-dependent but does not confer a regulatory phenotype. Blood 2007, 1: 463-4.
12. Tang Q., Henriksen K.J., Boden E.K. et al.: CD28 controls peripheral homeostasis of CD4+CD25+ regulatory T cells. J. Immunol. 2003, 171: 3348-3352.
13. Veldhoen M., Moncrieffe H., Hocking R.J. et al.: Modulation of dendritic cell function by naive and regulatory CD4+ T cells. J. Immunol. 2006, 176: 6202-6210.
14. Houot R., Perrot I., Garcia E. et al.: Human CD4+CD25high regulatory T cells modulate myeloid but not plasmacytoid dendritic cells activation. J. Immunol. 2006, 176: 5293-98.
15. Bopp T., Becker C., Klein M. et al.: Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cell mediated suppression. J. Exp. Med. 2007, 6: 1303-10.
16. Bluestone J.A., Abbas A.K.: Natural versus adaptive regulatory T cells. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3: 253-57.
17. Kryczek I., Wei S., Zou L. et al.: Induction of B7-H4 on APCs through IL-10: novel suppressive mode for regulatory T cells. J. Immunol. 2006, 177: 40-44.
18. Berthelot J.M., Maugars Y.: Role for suppressor T cells in the pathogenesis of autoimmune diseases (including rheumatoid arthritis). Facts and hypotheses. Jt. Bone Spine 2004, 5: 374-80.
19. Levings M.K., Sangregorio R., Galbiati F. et al.: IFN-alpha and IL-10 induce the differentiationof human type 1 T regulatory cells. J. Immunol. 2001, 9: 5530-9.
20. Barrat F.J., Cua D.J., Boonstra A. et al.: In vitro generation of interleukin 10-producing regulatory CD4(+) T cells is induced by immunosuppressive drugs and inhibited by T helper type 1 (Th1) – and Th2-inducing cytokines. J. Exp. Med. 2002, 195: 603-16.
21. Gregori S., Mangia P., Bacchetta R. et al.: An anti-CD45RO/RB monoclonal antibody modulates T cell responses via induction of apoptosis and generation of regulatory T cells. J. Exp. Med. 2005, 201: 1293-305.
22. Wakkach A., Cottrez F., Groux H.: Differentiation of regulatory T cells 1 is induced by CD2 costimulation. J. Immunol. 2001, 167: 3107-13.
23. Battaglia M., Stabilini A., Draghici E. et al.: Rapamycin and interleukin-10 treatment induces T regulatory type 1 cells that mediate antigenspecific transplantation tolerance. Diabetes 2006, 1: 40-9.
24. Annacker O., Asseman C., Read S.: Interleukin-10 in the regulation of T cell-induced colitis. J. Autoimmun. 2003, 4: 277-9.
25. Joetham A., Takeda K., Taube C. et al.: Naturally occurring lung CD4(+)CD25(+) T cell regulation of airway allergic responses depends on IL-10 induction of TGF-beta. J. Immunol. 2007, 3: 1433-42.
26. Knoechel B., Lohr J., Kahn E. et al.: Sequential development of interleukin 2-dependent eff ector and regulatory T cells in response to endogenous systemic antigen. J. Exp. Med. 2005, 202: 1375-86.
27. Stronge V.S., Salio M., Jones E.Y. et al.: A closer look at CD1d molecules: new horizons in studying NKT cells. Trends Immunol. 2007, 28: 455-62.
28. Zigmond E., Preston S., Pappo O. et al.: Betaglucosylceramide: a novel method for enhancement of natural killer T lymphocycte plasticity in murine models of immune-mediated disorders. Gut 2007, 56: 82-9.
29. Alvarado-Sánchez B., Hernández-Castro B., Portales-Pérez D. et al.: Regulatory T cells in patients with systemic lupus erythematosus. J. Autoimmun. 2006, 2: 110-8.
30. Behrens F., Himsel A., Rehart S. et al.: Imbalance in distribution of functional autologous regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2007, 9: 1151-6.
31. Boissier M.C., Assier E., Biton J. et al.: Regulatory T cells (Treg) in rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine 2009, 76: 10-14.
32. Winkler B., Hufnagl K., Spittler A. et al.: The role of Foxp3+ T cells in long-term efficacy of prophylactic and therapeutic mucosal tolerance induction in mice. Allergy 2006, 2: 173-80.
33. Taams L.S., Palmer D.B., Akbar A.N. et al.: Regulatory T cells in human disease and their potential for therapeutic manipulation. Immunology 2006, 1: 1-9.
34. Karagiannidis C., Akdis M., Holopainen P. et al.: Glucocorticoids upregulate Foxp3 expression and regulatory T cells in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2004, 6: 1425-33.