Ocena profilu bezpieczeństwa stosowania różnych dawek i postaci farmaceutycznych lewetyracetamu (Vetira®) w polskiej populacji chorych na padaczkę–wyniki porejestracyjnego, nierandomizowanego, nieinterwencyjnego, wieloośrodkowego badania ambulatoryjnego Artykuł oryginalny

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

Piotr Czapiński
Justyna Paprocka
Agnieszka Almgren-Rachtan
Małgorzata Olszanecka-Glinianowicz

Abstrakt

Wstęp: Preparat lewetyracetamu – Vetira® uzyskał rejestrację na podstawie badań farmakokinetycznych, które potwierdziły zgodność jego profilu działania z preparatem oryginalnym. Nie przeprowadzono natomiast przedrejestracyjnych badań klinicznych oceniających profil bezpieczeństwa i tolerancji tego preparatu u polskich pacjentów chorujących na padaczkę. Celem niniejszego badania obserwacyjnego było określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji różnych dawek oraz postaci farmaceutycznych preparatu Vetira® w tej populacji.


Pacjenci i metody: Działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu odnotowywano i raportowano w ramach porejestracyjnego, otwartego, nierandomizowanego, wieloośrodkowego badania obserwacyjnego przeprowadzonego na 1828 chorych na padaczkę, u których preparat zastosowano co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.


Wyniki: W okresie średnio 122 ± 32 dni ujawniono 183 działania niepożądane u 56 pacjentów (13,06% badanej grupy) mogące mieć związek ze stosowaniem preparatu. Nie raportowano żadnego wcześniej nieopisanego dla preparatu oryginalnego działania niepożądanego. Trzy działania niepożądane, które wystąpiły u jednego pacjenta, oraz jedno ciężkie działanie niepożądane u innego pacjenta były przyczyną odstawienia leku. Na ostatniej wizycie 97,3% pacjentów oceniło tolerancję preparatu jako dobrą lub bardzo dobrą, a żaden pacjent nie zgłosił złej tolerancji preparatu (obecność działań niepożądanych, trudno akceptowalny dyskomfort). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były senność i zmęczenie (odpowiednio 1,37% i 1,20% badanej populacji).


Wniosek: Generyczny preparat lewetyracetamu – Vetira® jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez leczonych ambulatoryjnie chorych na padaczkę.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Dział
Artykuły

Bibliografia

1. Janz R, Goda Y, Geppert M et al. SV2A and SV2B function as redundant Ca2+ regulators in neurotransmitter release. Neuron 2003; 24: 1003-1016.
2. Lynch B, Lambeng N, Nocka K et al. The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 9861-9866.
3. Patsalos PN. Clinical pharmacokinetics of levetiracetam. Clin Pharmacokinet 2004; 43: 707-724.
4. Klitgaard H, Matagne A, Gobert J et al. Evidence for a unique profile of levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsy. Eur J Pharmacol 1998; 353: 191-206.
5. Löscher W, Hönack D. Profile of ucb L059, a novel anticonvulsant drug, in models of partial and generalized epilepsy in mice and rats. Eur J Pharmacol 1993; 232(2-3): 147-58.
6. Ben-Menachem E. Preliminary efficacy of levetiracetam in monotherapy. Epileptic Disord 2003; 5(Suppl 1): S51-55.
7. Devinsky O, Elger C. Efficacy of levetiracetam in partial seizures. Epileptic Disord 2003; 5(Suppl 1): S27-31.
8. Privitera M. Efficacy of levetiracetam: a review of three pivotal clinical trials. Epilepsia 2001; 42(Suppl 4): 31-35.
9. Beran RG, Berkovic SF, Black AB et al. Efficacy and safety of levetiracetam 1000-3000 mg/day in patients with refractory partial-onset seizures: a multicenter, open-label single-arm study. Epilepsy Res 2005; 63: 1-9.
10. Glauser TA, Dulac O. Preliminary efficacy of levetiracetam in children. Epileptic Disord 2003; 5(Suppl 1): S45-50.
11. Kaminski RM, Matagne A, Patsalos PN et al. Benefit of combination therapy in epilepsy: a review of the preclinical evidence with levetiracetam. Epilepsia 2009; 50: 387-397.
12. Lyseng-Williamson KA. Spotlight on levetiracetam in epilepsy. CNS Drugs 2011; 25: 901-905.
13. Mbizvo GK, Dixon P, Hutton JL et al. Levetiracetam add-on for drug-resistant focal epilepsy: an updated Cochrane Review. Cochrane Database Syst Rev 2012; 9: CD001901 [online: doi: 10.1002/14651858.CD001901.pub2].
14. Cereghino JJ, Biton V, Abou-Khalil B et al. Levetiracetam for partial seizures: results of a double-blind, randomized clinical trial. Neurology 2000; 55: 236-242.
15. Steinhoff BJ, Somerville ER, Van Paesschen W et al. The SKATE study: an open-label community-based study of levetiracetam as add-on therapy for adults with uncontrolled partial epilepsy. Epilepsy Res 2007; 76: 6-14.
16. Tsai JJ, Yen DJ, Hsih MS et al. Efficacy and safety of levetiracetam (up to 2000 mg/day) in Taiwanese patients with refractory partial seizures: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Epilepsia 2006; 47: 72-81.
17. Peltola J, Coetzee C, Jiménez F et al. Once-daily extended-release levetiracetam as adjunctive treatment of partial-onset seizures in patients with epilepsy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Epilepsia 2009; 50: 406-414.
18. Wu XY, Hong Z, Wu X et al. Multicenter double-blind, randomized, placebo-controlled trial of levetiracetam as add-on therapy in Chinese patients with refractory partial-onset seizures. Epilepsia 2009; 50: 398-405.
19. Kossoff EH, Bergey GK, Freeman JM et al. Levetiracetam psychosisin children with epilepsy. Epilepsia 2001; 42: 1611-1613.
20. Bootsma HP, Ricker L, Diepman L et al. Levetiracetam in clinical practice: long-term experience in patients with refractory epilepsy referred to a tertiary epilepsy center. Epilepsy Behav 2007; 10: 296-303.
21. Hadjikoutis S, Pickersgill TP, Smith PE. Drug points: Weight loss associated with levetiracetam. BMJ 2003; 327: 905.
22. Mula M, Trimble MR, Sander JW. Psychiatric adverse events in patients with epilepsy and learning disabilities taking levetiracetam. Seizure 2004; 13: 55-57.
23. Ben-Menachem E, Edrich P, Van Vleymen B et al. Evidence for sustained efficacy of levetiracetam as add-on epilepsy therapy. Epilepsy Res 2003; 53: 57-64.
24. Salas-Puig J, Serratosa JM, Viteri C et al.; Grupo Espańol del Estudio SKATE: [Safety of levetiracetam as adjunctive therapy in epilepsy: the SKATE trial in Spain]. Rev Neurol 2004; 38: 1117-1122.
25. Briggs DE, French JA. Levetiracetam safety profiles and tolerability in epilepsy patients. Expert Opin Drug Saf 2004; 3: 415-424.
26. Delanty N, Jones J, Tonner F. Adjunctive levetiracetam in children, adolescents, and adults with primary generalized seizures: open-label, noncomparative, multicenter, long-term follow-up study. Epilepsia 2012; 53: 111-119.
27. Ben-Menachem E, Gilland E. Efficacy and tolerability of levetiracetam during 1-year follow-up in patients with refractory epilepsy. Seizure 2003; 12: 131-135.
28. Gidal BE, Sheth RD, Magnus L et al. Levetiracetam does not alter body weight: analysis of randomized, controlled clinical trials. Epilepsy Res 2003; 56: 121-126.
29. Chaluvadi S, Chiang S, Tran L et al. Clinical experience with generic levetiracetam in people with epilepsy. Epilepsia 2011; 52: 810-815.
30. Abou-Khalil B, Hemdal P, Privitera MD. An open-label study of levetiracetam at individualised doses between 1000 and 3000 mg day(-1) in adult patients with refractory epilepsy. Seizure 2003; 12: 141-149.
31. Boon P, Chauvel P, Pohlmann-Eden B et al. Dose-response effect of levetiracetam 1000 and 2000 mg/day in partial epilepsy. Epilepsy Res 2002; 48: 77-89.